endothelátalakulás

Endothelátalakulás (Endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT) olyan sejtszintű folyamat, amely során az endothel sejtek elveszítik endothel jellegzetességeiket és mesenchymalis fenotípust öltenek. Ennek eredményeként a sejtek migrálóképességet, extracelluláris matrix-termelést és fokozott invasivitást szerezhetnek, miközben csökken a klasszikus endothel funkció.

Jellemző markerek közé tartozik a VE-cadherin (CDH5) és PECAM-1 (CD31) szintjeinek csökkenése, míg a vimentin, α-SMA (ACTA2), fibronectin és N-cadherin expressionje nő. A transzkripciós szinten kulcsfontosságú tényezők közé tartoznak a Snail (SNAI1), Slug (SNAI2), ZEB1/2 és TWIST1. A folyamat központi indukálója a TGF-β/SMAD útvonal, de Notch, Wnt/β-catenin és gyulladásos mediátorok, valamint hipoxia is hozzájárulhat a EndMT-hez. Gyakran alakul ki részben hidbrid állapot, ahol endothel és mesenchymalis jellemzők egyaránt jelen lehetnek.

A fejlődésben az EndMT fontos szerepet játszik a szívbillentyűk és a szív fejlődési folyamataiban, például a cardiac cushions képződésében. Felnőtt szervezetben az EndMT fibrotikus betegségekben (védekezés nélküli vese-, tüdő- és szívfibrosis), vaszkuláris remodelingben és gyulladásos folyamatokban játszhat szerepet. Emellett a tumor mikroenviromentjében EndMT sejtek fibrotikus stromát alakíthatnak ki és hozzájárulhatnak a tumor progressziójához.

Kutatások célja az EndMT pontos mechanizmusainak feltárása és az EndMT gátlása vagy szabályozása fibrotikus betegségek és rosszindulatú betegségek kezelése érdekében, miközben figyelembe veszik a folyamat reversibilitását, például a mesenchymal-to-endothelial transition (MET) lehetőségét.