deubiquitinaasit

Deubiquitinaasit (DUBsit) ovat solujen entsyymejä, jotka poistavat ubiquitin-merkinnät proteiineilta tai muokkaavat niiden poly- ja monoubiquitin-ketjuja. Tämä deubiquitinointi vaikuttaa proteiinien kohtaloon siten, että ne voivat välttää hajottamisen tai saada aikaan signaalin muutoksia. DUBit sitovat proteiinien proteostasis-säätelyyn, DNA-vaurion korjausreitteihin, solujen signaalikiertoihin sekä immuunisignaalien lautasteisiin.

Mekanismi ja vaikutus: DUBit voivat trimata polyubiquitin-ketjuja tai poistaa ubiquitin-merkinnän kokonaan. Tämä muuttaa proteiinin hajoamisen nopeutta ja/tai sen osallistumista signaalireitteihin. Erilaiset ketjukoodaukset (esimerkiksi K48- tai K63-ketjut) voivat saada erilaisia vaikutuksia, kuten proteasomaalisesta hajoamisesta seuraavaa säätelyä tai signaalien vahvistumista tai heikentymistä.

Luokittelu: suurimmat DUB-ryhmät ovat ubiquitin-spesifiset proteaasit (USPs), ubiquitin C-terminaalin hydrolaasit (UCHs), ovarian-tuumotunnus-alueen (OTUs) DUBit sekä JAMM/MPN+-metalloproteaasi DUBit. Näiden ryhmien jäsenet eroavat substraattien tunnistuksessa ja katalyyttisissä mekanismeissa, mutta kaikki poistavat ubiquitinia tai muokkaavat ubiquitin-ketjuja.

Sijainti ja sääntely: DUBit toimivat solun eri osissa, mukaan lukien tumat ja cytoplasma, sekä soluelinten ympärillä. Niiden toimintaa säätelevät kofaktorit, proteiinikompleksit sekä post-translationaaliset modifikaatiot.

Merkitys terveydelle ja tutkimukselle: DUBien toiminnan häiriöt liittyvät syöpiin, neurodegeneratiivisiin sairauksiin ja tulehduksellisiin sairauksiin. Tutkimuksessa kehitetään DUB-inhibiittoreita terapeuttisiksi keinoiksi sairauksien säätelyn moduloimiseksi. Esimerkkejä tunnetuista DUB-kohteista ovat USP7, USP14 sekä CYLD.