asetyylikoliinireseptorit

Asetyylikoliinireseptorit ovat solukalvon proteiineja, jotka sitovat asetyylikoliinia ja välittävät cholinergisen signaalin sekä keskushernostossa että perifeerisissä synapseissa. Ne ovat tärkeitä sekä lihassolujen toiminnassa että monien aivoalueiden signaloinnissa.

Ryhmittyminen ja päätyypit. Asetyylikoliinireseptorit jaetaan kahteen pääkategoriaan: nikotiinireseptorit (nAChR) ja muskarinireseptorit (mAChR). Nikotiinireseptorit ovat ionikanavia, joita aktivoi asetyylikoliini, ja ne johtavat ionivirtoihin. Muskarinireseptorit ovat G-proteiinikytkentäisiä reseptoreita (GPCR), jotka vaikuttavat useisiin sisäisiin signaalireitteihin.

Nikotiinireseptorit. nAChR ovat pentameroalisia rakenteita, joiden alayksiköt voivat olla erilaisia (esim. neuronaaliset ja lihasperäiset subyypit). ACh sitoutuu ja avaa Na+- ja joskus Ca2+-kanavat, mikä johtaa depolarisaatioon ja toimintaan synapsissa. LihasnAChR:t ovat tyypillisesti eri alayksiköiden kombinaatioita kuin neuronN-tyypit, ja ne säätelevät lihasliikettä.

Muskarinireseptorit. mAChR-lajit M1–M5 ovat GPCR-tyyppejä, jotka aktivoivat erilaisia G-proteiinireittejä (esim. PLC/IP3/DAG, cAMP). Niiden stimulaatio ja estäminen vaikuttavat muun muassa emotionaaliseen ja kognitiiviseen säätelyyn, autonomiseen käytökseseen ja virtsarakon sekä suoliston motiliteettiin.

Sijainnit ja merkitys. Reseptorit löytyvät sekä keskushermostosta että perifeerisestä järjestelmästä, mukaan lukien neuromuskulaariset synapseet, aivokuori, hippocampus ja basaaligangliat. Niiden toimintahäiriöt liittyvät sairauksiin kuten myasthenia gravis, Alzheimerin tauti ja eräisiin psykiatrisiin tiloihin.

Kliininen huomio. ACh-esteraasin estäjät ja tietyt reseptorireseptorien muokkaukset ovat keskeisiä hoitomuotoja Alzheimerin taudissa ja muissa kognitiivisissa häiriöissä, kun taas nikotiinireseptoreiden modulaatio vaikuttaa esimerkiksi riippuvuuksien ja motoristen toimintojen säätelyyn. Botulinum toxin estää ACh:n vapautumista presynaptisesti, mikä heikentää synaptista toimintaa.