Ryanodinereseptorer

Ryansodinereseptorerna (RyR) är intracellulära Ca2+-kanaler belägna i sarcoplasmatiska retiklet (SR) hos många celltyper. De bildar en tetramerisk kanal som frisätter Ca2+-joner från SR till cytosolen vid aktivering, vilket är avgörande för skelettmuskulaturens kontraktion och hjärtats pumpfunktion samt många andra Ca2+-beroende signalvägar.

Det finns tre mammala isoformer: RyR1 dominerar i skelettmuskulaturen, RyR2 i hjärtmuskulaturen och RyR3 finns i flera vävnader. Var och en av isoformerna bildar funktionella kanaler som regleras av cytosoliskt Ca2+ (främst i Ca2+-inducerad frisättning), luminalt SR-Ca2+, ATP, Mg2+ samt fosforylering och andra moduler.

Regleringen sker bland annat via stabiliserande proteiner som FKBP12 vid RyR1 och FKBP12.6 (calstabin2) vid RyR2, vilket minskar oavsiktlig läckage och upprätthåller kanalens integritet. Fosforylering av RyRs, särskilt av PKA under sympatisk stimulering, kan öka kanalens öppningsfrekvens. Caffeine ökar frisättningen medan dantrolen hämmar kanalerna och används kliniskt vid behandling av malign hypertermia.

Mutations i RyR1 är kopplade till malign hypertermia och central core disease, medan RyR2-mutationer är förknippade med catecholaminerg polymorf ventrikulär takykardi (CPVT). Strukturen är stor och består av flera tusen aminosyror; kanalerna fungerar som homotetrameriska proteiner belägna i SR/ER-membranen.