Prereplikasjonskomplekser

Prereplikasjonskomplekser, ofte forkortet som pre-RC, er store proteinkomplekser som er essensielle for initiell DNA-replikasjon i eukaryoter. De samles ved replikasjonsopphavene tidlig i celle-syklusen, spesifikt under G1-fasen, og forbereder DNA-et for duplisering som vil finne sted under S-fasen. Hovedfunksjonen til pre-RC er å sikre at DNA-replikasjonen starter på riktig tidspunkt og sted, og å forhindre at replikasjonen starter flere ganger fra samme opphav.

Sammensetningen av pre-RC involverer flere nøkkelproteiner, inkludert ORC (Origin Recognition Complex), Cdc6, Cdt1 og Mcm-heksameren. ORC er det første komplekset som binder seg til replikasjonsopphavet. Deretter rekrutteres Cdc6 og Cdt1 til ORC, som igjen fungerer som adaptere for Mcm-komplekset. Mcm-komplekset, som består av seks Mcm-proteiner (Mcm2-7), utgjør kjernen i den helicase-aktiviteten som trengs for DNA-separasjon. Denne sammensetningen under G1-fasen kalles "lasting" av Mcm-heksameren.

Når celle-syklus skrider frem til S-fasen, aktiveres pre-RC av kinaser som CDK (cyclin-dependent kinase) og DDK (Dbf4-dependent kinase). Aktiveringen fører til rekruttering av ytterligere replikasjonsfaktorer og frigjøring av visse proteiner, noe som tillater Mcm-heksameren å åpne DNA-dobbelhelixen og initiere replikasjon. Regulasjonen av pre-RC-dannelse og aktivering er strengt kontrollert for å opprettholde genomisk stabilitet og sikre nøyaktig DNA-replikasjon én gang per celle-syklus. Brudd på denne prosessen kan føre til aneuploidi og andre genetiske ustabiliteter.