Nasetyyylitransferaasit

N-asetyylitransferaasit (NAT:t) ovat entsyymejä, jotka katalysoivat asetyyliryhmän siirtoa asetyyyl-CoA:sta substraatin amiini- tai hydraasiniryhmään. Ne kuuluvat GC N5-related N-acetyltransferases (GNAT) -suvuun ja niitä esiintyy sekä bakteereissa että eukaryooteissa. NAT:t osallistuvat sekä lääke- että xenobioottien metaboliaan ja voivat toimia sekä detoksikointiin että joidenkin prokcarcinogeenien aktivaatioon riippuen substraatista.

Ihmisillä tärkeimmät NAT-entsyymit ovat NAT1 ja NAT2. NAT1 on laajasti ilmentynyt eri kudoksissa, kun NAT2 sijaitsee pääasiassa maksassa ja ohutsuolessa. Ne katalysoivat aryyliamiinien ja erilaisten amiini­-ryhmien asetylaatiota, mikä vaikuttaa molekyylien farmakokinetiikkaan ja biologiseen vaikutukseen.

Geneettiset polymorfismit NAT1- ja NAT2-geeneissä johtavat eri acetylator-phenotyyppeihin. NAT2:ssa esiintyy nopea-, keskiverron ja hidas acetylator -rintama, ja hitaan acetylatorin yksilöillä isoniazidin, hydralatsiinin ja joidenkin muiden lääkkeiden metabolia on hitaampaa. NAT1-polymorfismit ovat yhdistetty joidenkin syöpätyyppien riskiin joissakin kudoksissa, mutta yhteydet vaihtelevat populaatiosta toiseen ja ympäristötekijöistä riippuen.

NAT-entsyymit ovat yleisiä myös bakteereissa, missä GNAT-suvun jäsenet voivat inaktivaatioida aminoglykosideja ja vaikuttaa antibioottiresistenssiin. Strukturaalisesti NAT:t muodostavat GNAT-foldin, jossa aktiivi-alue sitoo sekä asetyyli-CoA:ta että substraattia.