MAPKketjujen

MAPK-ketjujen signaalointi on soluviestinnässä keskeinen mekanismi, joka välittää ulkoisten ja sisäisten ärsykkeiden vaikutukset solun vasteisiin. Ketjut rakentuvat kolmesta hierarkkisesta tasosta: MAPK-kinaatit (MAPK), MAPKK-kinaasit (MAPKK) ja MAPKKK-kinaasit (MAPKKK). Signaali käynnistyy, kun MAPKKK aktivoituu fosforylaation kautta ja siirtää aktiviteettinsa MAPKK:lle, joka puolestaan fosforyloi MAPK:n. Fosforyloituna MAPK-x siirtää viestin useisiin alaisiin proteiineihin, usein ydinvaikuttajiin, mikä johtaa geenien ilmaisun muutoksiin ja solun vasteisiin.

Mammalissa on kolme pää MAPK-polkuja: ERK1/2, JNK ja p38. ERK1/2-polku liittyy yleisimmin solujen kasvuun, erilaistumiseen ja solujen jakautumiseen. JNK- ja p38-polarit reagoivat pääasiassa stressiin, tulehduksiin ja immuunivasteisiin, mutta niillä on myös merkittäviä tehtäviä kehityksessä ja soluvasteissa.

Upstream-komponentteja ovat polkujen mukaan erilaiset. ERK-polulla RAF toimii MAPKKK:na, MEK1/2 MAPKK:na ja ERK1/2 MAPK:na. JNK-polulla MLK tai ASK1 voivat toimia MAPKKK:na, MKK4/7 MAPKK:na ja JNK1-3 MAPK:na. P38-polulla TAK1 tai ASK1 toimii MAPKKK:na, MKK3/6 MAPKK:na ja p38-lajit MAPK:na.

Säätelyyn osallistuvat fosfataasit (esim. MKP/DUSP-lajit) sekä scaffold-proteiinit, jotka kokoavat komponentit yhteen ja tarkentavat signaalia. MAPK-ketjujen häiriöt liittyvät moniin sairauksiin, kuten syöpiin, tulehduksellisiin tiloihin ja neurodegeneratiivisiin sairauksiin, ja niiden tutkimus on keskeistä lääketieteellisessä kontekstissa.