MAGLinhibiittorit

MAGL-inhibiittorit ovat monoacylglycerol-lipaasin MAGL toimintaa estäviä yhdisteitä. MAGL on entsyymi, joka hydrolysoi endogeenisen 2-AG:n, eli 2-arakidonoyloglycerolin, ja siten säätelee endocannabinoidijärjestelmän tasoja.

Estämällä MAGL:iä 2-AG:n pitoisuudet voivat nousta, mikä vahvistaa CB1- ja CB2-reseptoreiden endocannabinoidivaikutusta. Samalla arakidonihapon vapautuminen ja prostanoidien tuotanto voivat vähentyä, mikä voi vaikuttaa tulehduksiin ja kipuun.

MAGL-inhibiittorit voivat olla sekä keskushermostoon että periferiakudoksiin kohdentuvia. Tutkimuksessa ne on havainnoitu potentiaalisiksi kivunlievityksessä, anti-inflammatorisissa vaikutuksissa sekä neuroprotektiossa ja joidenkin aivovaurioiden sekä neurodegeneratiivisten tilojen mallinnuksessa.

Kliininen kehitys on ollut vaihtelevaa. Useat MAGL-inhibiittorit ovat edenneet kliinisiin kokeisiin, mutta turvallisuuteen liittyvät haasteet ovat hidastaneet kehitystä. Pitkäaikainen MAGL-estäminen voi johtaa CB1-reseptorin säätelyn muokkaukseen ja mahdollisesti psykiatrisiin sivuvaikutuksiin, mistä aiheutuu turvallisuusriskit.

Nykyisin ei ole hyväksyttyjä MAGL-inhibiittoreita kliiniseen käyttöön, ja tutkimus on edelleen aktiivista. Tavoitteena on kehittää valikoivampia ja turvallisempia yhdisteitä sekä mahdollisia yhdistelmähoitoja endocannabinoidijärjestelmän ja tulehdusreittien kanssa.