Lipidikinaasit

Lipidikinaasit ovat entsyymejä, jotka katalysoivat fosforylaation lipidimolekyyleihin. Fosforylaatio muuttaa lipidejä bioaktiivisiksi signaalimolekyyleiksi ja ohjaa solujen viestinvälitysprosesseja sekä lipideihin liittyviä membraanin toimintoja. Lipidikinaasit vaikuttavat siten solujen kasvun, erilaistumisen, liikkuvuuden ja aineenvaihdunnan säätelyyn sekä solujen vastauksiin ulkoisiin signaaleihin.

Yleisimmät lipidikinaasien ryhmät toimivat eri lipidimuodoilla. Esimerkkejä ovat phosphoinositide-3-kinaasit (PI3K), jotka fosforylaavat PIP2:ta PIP3:ksi ja aktivoivat AKT-signaalin. Diacylglycerol-kinaasit (DGK) fosforylaavat diacylglycerolia (DAG) kohti fosfatidihappoa (PA), mikä vaikuttaa PKC- ja muita DAG-pohjaisia signaaleja. Sphingosine-kinasit (SphK1/2) muodostavat sphingosine-1-phosphate (S1P), jolla on sekä solunsisäisiä että ulkoisia signaalivaikutuksia. Ceramide-kinasi (CERK) muodostaa ceramide-1-phospaatin (Cer-1-P), joka osallistuu signaalivälittäjiin. PI4K- ja PI5K-tyypit fosforylaavat PI-lipidejä eri paikoissa ja tuottavat PI4P ja PI5P, jotka toimivat esivaiheina muille PI-lipidien reiteille.

Rooli: Lipidikinaasit ovat keskeisiä solun signaalien ja kalvoproteiinien organisoinnin säätelijöitä. Ne vaikuttavat kasvuun, solujen selviytymiseen, endosytoosiin ja immuunivasteseen. Häiriöt lipidikinaasien toiminnassa on yhdistetty syöpään, aineenvaihdunnan sairauksiin sekä tulehduksiin. Lääkekehitys on hyödyntänyt lipidikinaasien estäjiä ja modulointia signaalipoluissa.