Dosevurderinger

Dosevurderinger er prosessen med å vurdere forholdet mellom dose eller eksponering og de effekter dette kan ha, med sikte på å fastslå trygge og effektive nivåer for medisinsk bruk eller for miljø- og forbrukerbeskyttelse. De utgjør et sentralt verktøy i farmakologi, toksikologi, miljømedisin og legemiddelutvikling.

I farmasøytisk utvikling bruker dosevurderinger data fra dyreforsøk og menneskelige kliniske studier, samt farmakokinetiske og farmakodynamiske modeller og allometrisk skalaering for å etablere anbefalt dose eller doseområde, vurdere dose-responsforhold og angi sikkerhetsmarginer og sikkerhetsfaktorer. NOAEL og LOAEL er ofte benyttet i eksponeringsoverføring til menneskelig dose.

I risikovurdering blir dosevurderinger en del av eksponeringsvurdering og risikokarakterisering. De kombinerer estimerte eller observerte doser med eksponeringsdata for å bedømme risiko for befolkningen, inkludert sårbare grupper. Usikkerheter, variasjon mellom individer og forskjeller mellom arter håndteres gjennom bruk av sikkerhetsfaktorer og konservative antakelser.

Anvendelser inkluderer legemiddelutvikling og regulatoriske godkjenningsprosesser, miljø- og arbeidsmiljøvurderinger, for å informere doseringsanbefalinger, eksponeringsgrenser og overvåkningsplaner. Utfordringer i dosevurderinger omfatter individuell variasjon, datamangel, usikkerhet ved ekstrapolering mellom arter og ikke-lineær kinetikk samt interaksjoner mellom flere stoffer.