Dihüdrotestosteroon

Dihüdrotestosteroon (DHT) on tugev androgeen ja steroidne hormoon, mis on testosterooni 5α-redukteerimise teel moodustuv kõrvalsaadus. Seda ainet leidub endogeenselt inimese kehas erinevates kudedes, kus see toimib peamiselt lokaalsete mehhanismide kaudu ning on eriti tähtis teatud arenguliste ja puberteediga seotud protsesside jaoks.

Süntees ja metabolism

DHT sünteesitakse peamiselt 5α-reduktaasi (koodnimi SRD5A) toimel testosteroonist. Kahe peamise 5α-reduktaasi vormi SRD5A1 ja SRD5A2 esinemissagedus ja jaotus kudedes määrab DHT koguse kehas. SRD5A2 leidub rikkalikult eesnäärmes ja suguelundite arengut reguleerivates kudedes, SRD5A1 aga peamiselt nahas ja munandites. DHT on bioloogiliselt aktiivne ning selle lõppreaktsioonid on sageli teoreetiliselt eristatavad testosteroonist.

Toimemehhanism

DHT seondub kõrgema sidumisaffinitaadi jarogendina androgeeniretseptoriga (AR) kui testosteroon ning aktiveerib AR‑retseptoriga kujundatud geenide transkriptsiooni. See toob kaasa süsteemseid ja kudede spetsiifilisi muutusi, mis on tugevalt sõltuvad kudede tüübist ja arengulises staadiumis.

Füsioloogilised rollid

DHT on kriitiline fetalne masculiniseerimise protsessis: see soodustab välise sugutise arengut ja reprodutsiooniks vajalike kudede korraldust. Puberteedieas osaleb DHT juuksefolliikulite, näo ja teiste kehakudede karvakasvu ning sebaceaaaaldatavate näärmete aktivatsioonis ning eesnäärme kasvus. DHT on seega seotud nii normaalse sekundaarsete seksuaalomaste tunnuste kujunemise kui ka teatud haiguslike protsesside, nagu androgenealoogia ja alopeatsia, arenguga.

Kliiniline taust

5α‑reduktaasi defitsiit või androgeense retseptori talitlushäired võivad põhjustada underviriliseerimist või seksuaalsete tunnuste arengu kõrvalekaldeid. Eelmainitud haiguste ravis kasutavad arstid 5α‑reduktaasi inhibiitoreid (nt finasteriid, dutasteriid) DHT taseme vähendamiseks ning see aitab leevendada beniinset eesnäärme hüperplaasia ja mõnel juhul androgeneal alopeetiat. Ravimid võivad mõnel juhul põhjustada seksuaalseid kõrvaltoimeid ning nende kasutus vajab arsti järelevalvet.