CYP2C9variantit

CYP2C9variantit viittaavat CYP2C9-geenin eriin alleeleihin, jotka voivat muuttaa maksassa ilmentyvän CYP2C9 -entsyymin aktiivisuutta. CYP2C9 on osa CYP2C-suvun entsyymejä ja vastaa monien lääkeaineiden vaiheittaisesta metaboloinnista. Yleisimmät tutkimuksessa huomioidut vaikutukset kohdistuvat erityisesti laajaan lääkeryhmään, kuten warfariniin, phenytoiniin, tolbutamidiin sekä useisiin tulehduskipulääkkeisiin, jotka kaikki voivat vaatia annosmuutoksia yksilön genotyyppien mukaan.

Yleisimmät CYP2C9-variantit ovat *2 ja *3. Nämä alleelit aiheuttavat vähentynyttä entsyymin toimintaa, mikä johtaa hitaampaan lääkeaineiden metaboliaan ja siten korkeampiin plasmapitoisuuksiin joillakin potilailla. Alleelien vaikutus vaihtelee riippuen substrateista, ja yksilön kokonais metaboliareitit voivat peittää toisiaan. Väestön mukaan varianttien esiintyvyys vaihtelee: esimerkiksi monilla eurooppalaisilla esiintyvyys on suurempi kuin muissa väestöissä, ja muita variantteja, kuten *5, *6, *8 ja *11, on raportoitu eri populaatioissa.

Kliininen merkitsevyys liittyy erityisesti warfarin-annoksen yksilöllistämiseen; CYP2C9-variantit voivat vaatia alhaisempaa ylläpitodoseja ja suurempaa haavereiden riskiä, jos annosta nostetaan ilman genomitietoa. CPIC- ja DPWG-luokitukset ehdottavat genotyyppiin perustuvaa annossäätöä joissakin tapauksissa. Testausta käytetään nykyään harvoin laajasti muissa kuin erityisissä tilanteissa, esimerkiksi warfarinhoidon alussa tai tiettyjen muiden CYP2C9-substraattien lääkehoidossa.