koaktivatorien

Koaktivatoren sind Moleküle oder Proteine, die die Aktivität eines Zielproteins erhöhen, ohne selbst als Substrat in den Reaktionskreis einzutreten. Sie arbeiten meist, indem sie Protein-Protein-Wechselwirkungen vermitteln, die Konformation, Stabilität oder die Anbindung an andere Komponenten beeinflussen. Koaktivatoren unterscheiden sich von direkten Aktivatoren, die ein Ziel direkt stimulieren, und von Koenzymen, die als Substrate oder Cofaktoren dienen.

Im Bereich der Transkriptionsregulation spielen Koaktivatoren eine zentrale Rolle. Sie binden typischerweise nicht direkt an DNA, sondern interagieren mit Transkriptionsfaktoren und dem Basaltranskriptionsapparat. Sie rekrutieren oder modulieren Chromatin-modifizierende Enzyme und unterstützen so die Öffnung des Chromatins sowie die Initiation der Transkription. Bekannte Beispiele sind CBP/p300, der Mediator-Komplex, SRC-1/NCoA-Familien und PGC-1α, die häufig mit Nuclear-Receptor-Signaling assoziiert sind.

Auch im Stoffwechsel kommt der Koaktivator-Vorgang stark zum Tragen. Koaktivatoren agieren als zentrale Regulatoren der Genexpression in Reaktion auf Signale wie Ernährung, Temperatur oder Stress. PGC-1α ist ein prominentes Beispiel, das die mitochondriale Biogenese, Thermogenese und Fettverbrennung über Interaktionen mit Rezeptoren wie PPARs, LXR und anderen koaktiert.

Forschung zu Koaktivatoren umfasst die Kartierung von Interaktionen, das Verständnis ihrer Rolle in Modellorganismen und die Untersuchung von Krankheiten wie Krebs oder metabolischen Störungen. Typische experimentelle Ansätze sind Co-Immunopräzipitation, Chromatin-Immunpräzipitation, Reporter-Assays sowie Knockout- oder Knockdown-Modelle.