fosfatidylinositol45bisfosfaattia

fosfatidilinositol 4,5-bisfosfaatti (PI(4,5)P2) on solukalvon fosfolipidi, jossa on glycerolipohja, kaksi rasvahappoketjua ja inositol-ryhmä, johon on kiinnittyneet fosfataatit nelos- ja viitosasemassa. Se sijaitsee pääasiassa solun sisäkalvon (plasmamembraanin sisäpuolella) puolella, missä se muodostaa tärkeän, nykyään dynaamisen lipiidisaannin osan.

Se syntetisoidaan PI:stä PI4P:n kautta: PIvälittäjän fosfiini-4-kinasien vaikutuksesta PI muuttuu PI4P:ksi ja PI4P:hen lisätään fosfaattiryhmä 5-positioon PI4P 5-kinaasien katalysoimana, jolloin syntyy PI(4,5)P2. PI4P taas muodostuu PI:stä PI 4-kinaasien toimesta. PI(4,5)P2:n koostumus vaihtelee kudoksittain, ja sen rasvahappokoostumus voi vaihdella, mutta sitä pidetään solukalvon toiminnallisesti tärkeänä sekä pieninä määriä.

PI(4,5)P2 on keskeinen signaalireaktiotoimija ja muistuttaa suurta määrää proteiineja, joilla on lipidin sitovia domainja (kuten PH, C2, ENTH/ANTH). Yksi sen tärkeimmistä tehtävistä on toimia fosfolipaasin C (PLC) substraattina: PLC hydrolysoi PI(4,5)P2:n tuottaen inositolipohjaisia IP3- ja DAG-viestejä, jotka käynnistävät Ca2+-signaalin ja proteiinikinaasi C (PKC) reitit. Lisäksi PI(4,5)P2 toimii rekrytointipinnan monien proteiinien sitoutumiselle, vaikuttaa aktiinin reorganisointiin, endosytoosiin ja kalvoproteiinien järjestykseen sekä osallistuu vesikkeleiden liikkuvuuteen ja kalvonmuodostukseen. Se voidaan myös fosforyloida PI3-kinaasin toimesta muodostaen PI(3,4,5)P3, toinen tärkeä signaalilipiditaso.

PI(4,5)P2:n tuotanto ja liikkuvuus ovat tärkeitä solujen normaalille toiminnalle, ja sen aineenvaihdunnan häiriöt liittyvät useisiin fysiologisiin ja patologisiin prosesseihin.