MMPentsyymit

MMP-entsyymit, eli matriisimetalloproteinaasit (MMP:t), ovat proteaasien perhe, jonka jäsenet kataloivat soluvälisten matriisien proteiinien hydrolyysiä. Ne ovat Zn2+-riippuvaisia endopeptidaaseja, joiden päätehtävänä on muokata ja hajottaa matriisin proteiineja kuten kollageeneja (tyypit I–III), gelatiinia, elastiinia ja muita matriksin komponentteja. MMP:t syntetisoidaan yleisesti inaktiivisina proentsyymeinä (zymogeenit) ja ne aktivoituvat proteolyyttisesti, kun kudosremodelointi on tarpeen.

Toiminta ja sen säätely tapahtuvat useilla tasoilla. Ekspressio reagoi kasvutekijöihin, tulehduksen välittäjäaineisiin ja mekaaniseen rasitukseen; aktivaatio tapahtuu paikallisten proteaasien avulla; ja toiminta rajoitetaan endogeenillä inhibiittoreilla, TIMP-1–TIMP-4.

MMP-entsyymien fysiologisia tehtäviä ovat kudosten remodelointi, haavojen paraneminen, solujen migraatio ja verisuonikasvu sekä normaalin kehityksen prosessit. Patologisesti MMP:t osallistuvat syövän metastasointiin, nivelrikkoon, tulehduksellisiin sidekudossairauksiin sekä arpeutumiseen ja fibroosiin.

Tutkimuksessa MMP:itä mitataan esimerkiksi zymografialla, ELISA:lla tai RT-qPCR:llä; niillä on myös ollut kliinisiä ja tutkimuksellisia sovelluksia inhibiittorien kehityksessä. Laajamittaiset epäonnistumiset ei-kohdennettujen inhibiittorien kanssa ovat vähentäneet niiden käyttöä laajoissa terapeuttisissa tarkoituksissa, ja nykyinen fokus on tarkemmin kohdennetuissa menetelmissä ja biomarkkereissa.

---