Hisztonmódosítások

Hisztonmódosítások a posttranszlációs fehérjemódosítások közé tartozó jelenség, amely során a hisztonfehérjékre különböző kémiai csoportokat kapcsolnak. A főbb célpontok a hisztonfehérjék H2A, H2B, H3 és H4, különösen az N-terminális farok régiói. Ezek a módosítások gyakran befolyásolják a nukleoszómák kölcsönhatásait és a kromatin állapotát, ezáltal hatással vannak a génkifejeződésre, a replikációra és a DNS-javításra.

A leggyakoribb módosítások közé tartozik az acetiláció, a metiláció, a foszforiláció, az ubikvitináció és a sumoyláció. Az acetiláció jellemzően a transzkriptum aktivitásának növekedéséhez vezethet, míg a metiláció aktiváló vagy represszív hatással bírhat attól függően, melyik rezidensen történik. A foszforiláció gyors jelátviteli eseményeket kapcsol be, és különféle sejtszintű állapotváltozásokhoz visz.

Az módosításokat írókra (writers), olvasókra (readers) és törlőkre (erasers) osztják. Példák közé tartoznak a hisztonacetiltranszferázok (HATs) és deacetilázok (HDACs); histon metiltranszferázok (HMTs) és demetilázok (KDMs); kinázok; ubiquitin ligázok és deubiquitinázok. Olvasódom közé tartoznak olyan fehérjék, amelyek bromodomianokat vagy chromodomainokat használnak a módosítások felismerésére.

Kimutatása és kutatása: a ChIP-seq és a tömegspektrometria lehetővé teszi a módosítások elhelyezkedésének és összetételének feltárását. A hisztonmódosítások fontos szerepet játszanak a fejlődésben, sejtdifferenciációban, DNS-javításban és betegségek, például a rák etiológiájában.