mannoosi6fosfaattimerkkauksen

Mannoosi-6-fosfaattimerkkaus, lyh. M6P-merkkaus, on solujen lysosomaalisten entsyymien kohdistettu post-translationaalinen glykosylaatioprosessi. Siinä tietyn mannose-pohjaisen hiilihydraatin 6-kohdassa on fosfaattiryhmä, jolloin entsyymeille muodostuu Mannose-6-phosphate-merkintä. Merkkaus tapahtuu pääasiassa Golgin laitoksella, jossa fosforylaatio johtaa M6P-ryhmän syntyyn lysosomaalisissa hydrolaasien glykoproteiineihin.

Toimintaperiaate: Mannose-6-phosphate -merkinnän tunnistavat M6P-reseptorit (CI-MPR ja CD-MPR) trans-Golgin ja endosomeiden kautta lysosomeihin kuljettavat mekaanismit. Kun merkkityt entsyymit sitoutuvat M6P-reseptoreihinsa, ne kulkeutuvat endosomeihin ja lopulta lysosomeihin, missä fosfataattilöydyt vapauttavat entsyymit vajaassa toiminnassaan. Reseptorit kierrätetään takaisin Golgiin uuden käyttökierroksen mahdollistamiseksi.

Merkitykset: M6P-merkkaus on ratkaiseva lysosomaalisten entsyymien oikealle solulle suuntautumiselle. Puutokset tässä merkinnässä voivat johtaa entsyymien virheelliseen kohdentumiseen, yleisimmin nähtävässä I-cell-taudissa ( inclusion cell disease). Puutteet voivat altistaa soluja lysosomaalisen vajaatoiminnan aiheuttamille aineenvaihduntatauteille.

Sovellukset: Bioteknologiassa M6P-merkkausta hyödynnetään rekombinanttien lysosomaalisten entsyymien tuotannossa ja entsyymikorvaushoidossa (ERT), jossa lääkkeiden riittävä M6P-tason merkkaus tehostaa entsyymien kuljetusta lysosomeihin. M6P-merkkausta käytetään myös tutkimuksissa solujen proteiinien lajittelun ja kuljetuksen selvittämiseen.

Näin ollen mannoosi-6-fosfaattimerkkaus on keskeinen solujen lysosomaalisen ylläpidon ja proteiinien liikenteen säätelyssä.