fokaliadhesioita

Fokaliadhesioita ovat solujen kiinnittymisstruktuureja, jotka yhdistävät solukalvon ulkoiseen ympäristöönsä eli extracellular matrixiin (ECM) ja kytkeytyvät samalla solun sisäiseen cytoskeletiin. Ne muodostuvat transmembaanisista proteiineista, erityisesti integriineista, sekä monista oheis- ja signaalivaiheen proteiineista. Integriinit toimivat ainoina välittäjinä ECM:stä soluun ja ne voivat olla kiinni ECM:ään kynnys- ja kiinnittymisvaiheessa.

Pääasiallisia komponentteja ovat talin, kindliin, vinculiini, paxilliini sekä signalointiproteiinit kuten FAK (fokaliadhesiinikinaasi) ja Src-syklin kinaasit. Näiden proteiinien vuorovaikutus muodostaa adheesiokompleksin, joka kiinnittyy aktiinisitoisiin rakenteisiin ja mahdollistaa mekanisen kontaktin ECM:n kanssa. Adheesiot voivat kehittyä johtajuusalueella (leading edge) fokaalisiksi kompleksiksi ja kypsyä kiinnittyneiksi fokaaliadheesioksi, jotka yhdistävät stressifibroja ja muita cytoskeletin osia.

Toiminnot ja merkitys: fokaliadhesiot välittävät mekaanisen voiman siirron ECM:n ja solun välillä sekä toimivat signaalikeskuksina. FAK:n ja muiden kinasejen aktivoituminen käynnistää signaalitiejä kuten MAPK- ja PI3K/AKT -polut, jotka säätelevät solujen migraatiota, selviytymistä, proliferaatiota ja erilaistumista. Adheesiot ovat dynaamisia ja niitä säätelee sekä mekaaninen kuorma että ECM:n koostumus ja jäykkyys, mikä vaikuttaa solujen käyttäytymiseen ja muokkautumiseen.

Kliininen merkitys: fokaliadhesiot ovat keskeisessä roolissa kehityksessä, kudosvaurioiden paranemisessa sekä syövän proliferaation ja metastasoinnin säätelyssä. Ne tarjoavat kohteita terapeuttisiin toimenpiteisiin, esimerkiksi integriinien ja niiden signaalireittien moduloinnilla on tutkittu hyödynsaantoja kudoshäiriöissä ja syövissä.