DNMTinhibitorok

DNMTinhibitorok a DNS metiltranszferázokat (DNMT-eket) célzó epigenetikai terápiák. Ezek a gyógyszerek a DNS metilációját befolyásolják, és ennek eredményeként bizonyos gének, különösen tumorellenes vagy differenciálódást elősegítő gének, reaktiválódhatnak. A DNMT-inhibitorok között a legszélesebb körben használt formák nukleozidanalógok, amelyek beépülnek a DNS-be (és azonosítják a DNMT-eket), ezáltal gátolják vagy „elfogják” az enzimeket.

A legismertebb DNMT-inhibitorok közé tartoznak az 5-azacitidin és az 5-aza-2'-dezoxi-citidin (decitabine). Azacitidin részben az RNS-ben is megjelenik, míg a decitabine kifejezetten a DNS-ben hat. Ezeket a szerek kapszula vagy injekció formájában adják, és általában többnapos ciklusokban, 4–6 hetente ismételve alkalmazzák. A terápia célja a DNS metilációjának mérséklése, ezzel a jeltovábbítási útvonalak megváltoztatása és a sejtek differenciálódásának elősegítése, ami különösen myelodysplastikus syndromumban (MDS) és bizonyos akut myeloid leukémiákban (AML) lehet hasznos.

Klinikai felhasználásuk főként MDS-ben és egyes AML-esetekben ismert, különösen idősebb vagy intenzív kezelésre nem alkalmas betegeknél. A hatékonyság változó; rövid távú mellékhatások között szerepel a cytopenia (alacsony vérsejtszámok), fertőzések és emésztőrendszeri tünetek. A rezisztencia és a hosszú távú hatékonyság korai kutatások tárgya, és gyakran kombinációs terápia részeként vizsgálják őket, például más epigenetikai szerekkel vagy standard kemoterápiával.