palmitoiltranszferáz

A palmitoiltranszferázok vagy palmitoyltransferázok olyan membránhoz kötött enzimek, amelyek palmitoilcsoportot adnak át fehérjékre S-palmitoilálás formájában. A legfontosabb család a DHHC típusú palmitoiltranszferázok (DHHC vagy ZDHHC család), amelyek hosszú időn át ismert fehérje-kinetikai eszközök. Ezek az enzimek gyakran a endoplazmatikus retikulum és a Golgi közelében, illetve a plazmamembrán környékén helyezkednek el, és palmitoyl-CoA donorral végzik a reakciót.

Működésük tipikusan kétlépcsős, ping-pong mechanizmuson alapul. Az enzym a DHHC motif élő cysteinjén auto-palmitoilálódik, majd a palmitoyl-csoportot átadják a célfehérje cisztein-oldalláncára. Ez az S-palmitoyl felvétel megváltoztatja a célfehérje membránba való affinitását, helyzetét, stabilitását és interakcióit. A palmitoiláció dinamikus és reverzibilis folyamat, amelyet depalmitoylázó enzimek, például thioészterázok (például APT1/2 vagy ABHD17 család) távolíthatnak el. A donorforrás általában palmitoyl-CoA.

Funkcióik széles körben befolyásolják a sejtjelátviteli útvonalakat és a fehérjék helyhez kötöttségét. Szubsztrátjaik között gyakoriak a jelátviteli proteinek (például Ras-fehérjék), membránhoz kötött receptorok és csatornák, valamint szállítószabályozó fehérjék. A ZDHHC enzimek kifejeződése és aktivitása szövetenként változik, és különböző patofiziológiai állapotokkal, például idegrendszeri rendellenességekkel vagy tumorokra vonatkozó folyamatokkal kapcsolható össze.

Kutatásban fontos a palmitoiláció mérése és nyomon követése. Alkalmazott módszerek között megtalálható az acyl-biotin exchange (ABE), az acyl-PEG exchange (APE), valamint bioorthogonal jelöléssel végzett metabolikus jelölés, amely lehetővé teszi a palmitoyl-csoport dinamikus változásainak vizsgálatát. Összességében a palmitoiltranszferázok kulcsszereplők a fehérjék lipofilellátásában és a sejtek jelátviteli hálózataiban.