myosinelichtketenkinase

Myosinelichtketenkinase (MLCK) is een calcium/calmoduline-afhankelijke serine/threonine-kinase die het regulatorische lichtketen van myosine II fosforyleert. Deze fosforylatie vergroot de actine-myosine-interactie en activeert de contractie van spiercellen, vooral in gladde spiercellen en in veel niet-spiercellen, waar het betrokken is bij processen zoals motiliteit en cytoskeletveranderingen.

MLCK komt in verschillende isoforms voor, waaronder niet-spier MLCK (NM-MLCK) en gladspier MLCK (SM-MLCK). Deze isoforms worden gecodeerd door het MYLK-gen en ontstaan door alternatieve promotoren en splicing, waardoor ze in verschillende weefsels kunnen voorkomen. De belangrijkste substrate is het regulatorische lichtketen van myosine II (MLC20). Voor fosforylering wordt Ca2+ gebonden aan calmoduline, waarna MLCK Ser19 (en soms Thr18) op MLC20 fosforyleert. Dit verhoogt de ATPase-activiteit van myosine en versnelt contractie.

Regulatie en interacties: MLCK-activiteit wordt in evenwicht gehouden door myosin light chain phosphatase (MLCP). Signaalroutes zoals RhoA/ROCK kunnen MLCP remmen, wat leidt tot Ca2+-sensitisatie en versterkte contractie bij vergelijkbare Ca2+-niveaus.

Pathologie en onderzoek: afwijkingen in MLCK-activiteit worden in verband gebracht met vaattonus, astma en andere aandoeningen. In onderzoeken worden MLCK-inhibitoren zoals ML-7 en ML-9 gebruikt om de rol van MLCK in cellulaire processen te bestuderen.