insulinfrisättning

Insulinfrisättning är processen där pankreas beta‑celler frisätter insulin som svar på ökat blodglukos. Frisättningen är central för glukoshomeostasen och är vanligtvis biphasisk: en snabb första fas inom minuter och en längre andra fas som upprätthåller frisättningen under timmar efter en måltid. Denna reglering involverar β‑cellens metabola signaler, tarmens incretiner samt neural kontroll och påverkas av kost, motion och kroppsvikt.

Mekanismen startar med glukostransport in i β‑cellen, främst via glukostransportörer (t.ex. GLUT‑2). Ökat glukosmetabolism höjer ATP/ADP‑förhållandet och stänger ATP‑känsliga K+ kanaler (KATP), vilket depolariserar membranet. Det öppnar spänningskänsliga Ca2+kanaler och intracellulärt Ca2+ ökar, vilket triggar exocytos av insulingranula. Frisättningen kommer från olika granulapopulationer: en snabb första fas från en readily releasable pool och en senare fas från större reservpooler samt mobilisering.

Inkretioner som GLP‑1 och GIP ökar cAMP i β‑cellen och förstärker insulinfrisättningen via PKA‑ och Epac‑vägarna. Nervös påverkan via vagusnerven och andra autonoma signaler kan också stimulera frisättningen, särskilt i samband med måltid. Aminosyror och fria fettsyror kan vidare modulera utsöndringen, vilket gör insulinfrisättningen känslig för måltidens sammansättning och energitillgång.

Vid typ 1‑diabetes är beta‑cellerna i stort sett förlorade och insulinfrisättningen upphör utan exogent tillskott. Vid typ 2 diabetes kombineras insulinresistens med gradvis beta‑cellsdysfunktion som ofta försämrar den första fasen. Bedömning av endogen insulin kan ske med C‑peptid i blodet. Behandlingar som GLP‑1‑baserade terapier, DPP‑4‑hämmare och vissa sulfonurea ökar insulinfrisättningen och används i kombination med kost- och livsstilsåtgärder.