Rezeptorunsensitivität

Rezeptorunsensitivität bezeichnet die Verminderung der Reaktionsfähigkeit von Zellen oder Geweben auf einen Liganden infolge Veränderungen am Rezeptor, seiner Kopplung an Signalkaskaden oder an der Verfügbarkeit des Rezeptors. Sie tritt als Angepasstheit an anhaltende Reizbelastungen auf und kann reversibel oder dauerhaft sein.

Zwei zentrale Erscheinungsformen sind Desensitivierung und Downregulation. Desensitivierung beschreibt eine vorübergehende Funktionsminderung eines Rezeptors oder der Signalkaskade nach wiederholter oder langanhaltender Stimulation. Downregulation bedeutet eine langfristige Abnahme der Rezeptoranzahl durch Abbau oder verminderte Expression. Tachyphylaxie wird als besonders schnelle Zunahme der Desensitivierung verstanden.

Hauptmechanismen umfassen die Phosphorylierung von Rezeptoren durch spezifische Kinasen (zum Beispiel GRKs) und die anschließende Bindung von Beta-Arrestinen, die die Kopplung an G-Proteine blockieren und die Rezeptorendocytose auslösen. Nach Internalisierung kann der Rezeptor recycelt oder in Lysosomen abgebaut werden, was zu einer wiederhergestellten oder dauerhaft reduzierten Rezeptorverfügbarkeit führt. Zusätzlich können veränderte Expression von Signalkomponenten oder Anpassungen der Signalwege zur verminderten Reaktionsbereitschaft beitragen.

Rezeptorunsensitivität ist besonders bei G-Protein-gekoppelten Rezeptoren relevant und spielt eine bedeutende Rolle in der Pharmakologie, etwa bei der Entwicklung von Toleranz gegenüber wiederholt verabreichten Medikamenten. Sie wird auch als physiologische Anpassung an langanhaltende Reize diskutiert.