PEX5llä

PEX5 on peroksisomien matriisiproteiinien tuonnista vastaava reseptori. Se tunnistaa proteiineja, joilla on PTS1-signaali C-terminuksessa. Yleisin PTS1-motiivi on SKL. Sytosolissa PEX5 sitoo nämä PTS1-merkityt proteiinit ja vie ne peroksisomien matriisiin.

Toimintaperiaate: PEX5 kiinnittyy peroksisomikalvon docking-komplekseen PEX14:n ja PEX13:n kautta. Proteiinit siirtyvät matriisiin, ja PEX5 vapauttaa ne, minkä jälkeen reseptori aloittaa paluun sytosoliin.

Palautus ja kiertokulku: PEX5 palautuu sytosoliin PEX1/PEX6-ATP-aseiden avulla. Tämä palautus edellyttää PEX4:ää ja reseptorille tapahtuvaa monoubiquitinaatiota. Epäonnistunut tuonti voi johtaa reseptorin polyubiquitinointiin ja proteasomaaliseen hajoamiseen.

Sairaudet: PEX5:n mutaatiot kuuluvat peroksisomien biogeneesin häiriöihin. Ne voivat johtaa Zellwegerin spektriin liittyviin oireisiin, kuten neurologisia, maksaan liittyviä sekä kasvua koskevia ongelmia. Diagnoosia tukevat korkeiden erittäin pitkien rasvahappojen pitoisuudet veressä sekä peroksisomaalisen entsymaattisen toiminnan häiriöt.

Tutkimus: PEX5 on säilynyt monissa eukaryooteissa, ja sen toiminnan mekanismeja on tutkittu sekä sieni- että ihmistutkimuksissa. PTS1-reitin ymmärtäminen valaisee peroksisomaalisen proteiinien tuontia ja liittyviä sairauksia.