HetFcgedeelte

Het Fc-gedeelte, voluit het crystallizable fragment van een antistof, is het constante deel van de zware ketens. Bij IgG-antistoffen omvat het Fc-domein de constante regio van beide zware ketens, meestal bestaande uit de CH2- en CH3-domeinen die door disulfidebruggen zijn verbonden. Het Fc-gedeelte bepaalt veel van de effectorfuncties van het antistof en communiceert met andere onderdelen van het immuunsysteem.

Het Fc-gedeelte bindt aanFc-receptoren (FcγRI, FcγRII, FcγRIII) op immuuncellen zoals macrofagen en natuurlijke kiemcellen, en kan zo antistof-afgeleide effectorfuncties oproepen zoals ADCC en ADCP. Daarnaast kan het de klassieke complementcascade activeren door binding aan C1q. Het Fc-gedeelte bindt ook aan de neonatal Fc-receptor FcRn, wat de terugwinning van IgG uit de cellulaire lysosomen mogelijk maakt en zo de halveringstijd van IgG verlengt.

In therapeutische context wordt Fc-engineering toegepast om de affiniteit voor Fc-receptoren of C1q te verhogen of te verlagen, zodat ADCC/ADCP of complement-activatie wordt beïnvloed. Ook de binding aan FcRn kan worden aangepast om de halfwaardetijd te verlengen. Het Fc-gedeelte verschilt per antistoffisotype en onderscheidt zich van het Fab-gedeelte, dat verantwoordelijk is voor antigeenbinding en variabel is. Het Fc-deel vormt daarmee een centraal mechanisme voor zowel immunologische communicatie als klinische toepassingen van antistoffen.