Enzymrezeptoren

Enzymrezeptoren, auch als enzymatische oder enzymaktivierende Rezeptoren bezeichnet, sind eine Gruppe von Zelloberflächenrezeptoren, die bei der Signalweiterleitung nicht nur als Bindungsorte dienen, sondern nach Ligandenbindung eine enzymatische Aktivität entfalten oder mit einem Enzym assoziiert sind. Zu ihnen zählen vor allem Rezeptortyrosinkinase-Rezeptoren (RTKs) wie der Insulinrezeptor, der Epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), der vaskuläre Endothelialen-Wesensrezeptor (VEGFR), die FGFRs und PDGFRs, sowie Serin-/Threonin- Kinase-Rezeptoren wie die TGF-β-Rezeptoren. Daneben gibt es membranständige Guanylylcyclase-Rezeptoren.

Bei der Ligandenbindung kommt es üblicherweise zur Dimerisierung des Rezeptors und zur Autophosphorylierung bestimmter Tyrosinreste in der intrazellulären Domäne, wodurch Bindungsstellen für weitere Proteine entstehen. Dadurch werden Signalwege wie MAPK/ERK, PI3K-Akt und PLCγ aktiviert, die Aspekte der Zellproliferation, Differenzierung, Stoffwechsel und Überleben steuern. Serin-/Threonin-Kinase-Rezeptoren arbeiten primär über die Phosphorylierung von Smad-Proteinen, die Transkriptionsprogramme regulieren und so Entwicklungs- und Differenzierungsprozesse beeinflussen.

Funktionen der Enzymrezeptoren umfassen Kontrolle von Wachstum, Entwicklung, Gewebehomöostase und metabolischer Regulation. Eine Fehlregulation dieser Rezeptortypen ist mit Krebs, Stoffwechselerkrankungen und vaskulären Leiden verbunden. Aufgrund ihrer zentralen Rolle sind Enzymrezeptoren Zielstrukturen in der Diagnostik und Therapie; therapeutische Ansätze umfassen Monoklonale Antikörper sowie Tyrosinkinase-Inhibitoren, die bestimmte RTKs blockieren oder deren Aktivität modulieren.