CholinesteraseInhibitoren

Cholinesterase-Inhibitoren sind Substanzen, die das Enzym Acetylcholinesterase (AChE) beziehungsweise Butyrylcholinesterase hemmen und damit den Abbau von Acetylcholin (ACh) verlangsamen. Durch die erhöhte ACh-Konzentration steigt die Übertragung an muskarinischen und nikotinischen Rezeptoren sowohl zentral als auch peripher. Die Inhibitoren werden nach ihrem Wirkmechanismus in reversible und irreversible (kovalent gebundene) Substanzen eingeteilt.

Zu den reversiblen AChE-Inhibitoren gehören Neostigmin, Pyridostigmin, Edrophonium (kurzzeitig), Physostigmin sowie die in der Demenztherapie eingesetzten Substanzen Donepezil, Rivastigmin und Galantamin. Rivastigmin wirkt zudem durch Carbamylierung und wird häufig als transdermales Pflaster verabreicht. Irreversible Inhibitoren umfassen Organophosphate wie Parathion und Malathion, die AChE dauerhaft inaktivieren; sie kommen in Umwelt und Landwirtschaft vor und sind auch als Nervengifte bekannt.

Anwendungsgebiete: In der Neurologie dienen AChE-Inhibitoren der symptomatischen Behandlung von Alzheimer-Krankheit und anderen Demenzen (Donepezil, Rivastigmin, Galantamin). Zur Behandlung von Myasthenia gravis werden Neostigmin und Pyridostigmin eingesetzt. Edrophonium wird historisch als Diagnosewerkzeug (Tensilon-Test) verwendet. Zudem finden AChE-Inhibitoren Anwendung bei der Reversal von nicht depolarisierenden Muskelrelaxantien nach der Anästhesie.

Nebenwirkungen und Sicherheit: Eine erhöhte ACh-Verfügbarkeit verursacht muskarinische Nebenwirkungen wie vermehrter Speichelfluss, Schwitzen, Magen-Darm-Beschwerden, Bradykardie und Pupillenkontraktion; nikotinische Effekte wie Muskelschwäche oder Fascikulationen können auftreten. Bei Vergiftungen mit Organophosphaten drohen schwere cholinerge Überstimulationen. Behandlung erfolgt mit Atropin zur muskarinischen Blockade und, bei Organophosphatintoxikation, mit Pralidoxim; unterstützende Maßnahmen und ggf. Beatmung.